decor-right

粗砂岩的专有技术

我们独特的免疫治疗方法基于两个关键支柱

1.

目标
识别

粗砂岩边缘™:
准确识别可被免疫系统识别的肿瘤或病毒感染细胞抗原;和

2.

抗原
交付

免疫原性疫苗平台:
开发和制造含有这些抗原的有效免疫疗法,以潜在地驱动患者的免疫系统特异性地攻击和摧毁致病细胞。

什么是肿瘤抗原?

肿瘤细胞表面的一种小蛋白质,作为T细胞介导的肿瘤死亡的靶点

1.
血统
具体的

抗原局限于某种正常细胞类型或谱系的抗原

2.
共享的肿瘤相关抗原

抗原存在于正常细胞中,在癌细胞中过表达

3.
共享的肿瘤特异性抗原

在睾丸和肿瘤组织中发现的具有肿瘤特异性的抗原

4.
肿瘤特异性Neoantigens

来自肿瘤细胞中突变蛋白的抗原

增加肿瘤特异性
1.识别

粗砂岩边缘™

我们免疫治疗的第一个支柱是我们对抗原和新抗原的理解,特别是哪些抗原会被人类白细胞抗原(HLA)分子转录、翻译、加工和呈现在细胞表面;因此T细胞可以看到。我们通过使用Gritstone EDGE来实现这一点TM,我们专有的基于机器学习的平台。

开发包括肿瘤特异性新抗原的癌症免疫疗法是一个挑战,因为它们的性质——肿瘤通常有数百个突变,但只有一小部分突变导致真正的肿瘤特异性新抗原。为了解决这一挑战,我们训练了EDGE的新型集成神经网络模型体系结构,其中包含来自不同祖先的数百个肿瘤和正常组织样本的数百万个数据点。这使我们能够使用来自患者常规活检的序列数据来预测哪些突变将产生肿瘤特异性新抗原,最可能由HLA呈现在肿瘤细胞表面。与公开的方法相比,EDGE在预测肿瘤呈现肽的准确性方面有了显著的提高。我们相信,EDGE平台选择的突变比使用以前的方法选择的突变更有可能成为免疫接种的有用靶点。

疫苗病毒理想生成中和抗体反应整个病毒表面蛋白,而且短片段的T细胞反应的病毒蛋白在病毒感染细胞表面的显示(一旦进入细胞,病毒作战的抗体是无形的,在细胞外)。所有的病毒蛋白对人类免疫系统来说都是外来的,但只有蛋白质的短片段(称为多肽)被HLA显示在细胞表面,T细胞可以看到。根据受试者的HLA类型(概念上与某人的血型相似,但更复杂),不同的受试者呈现的特定片段会有所不同。Gritstone的EDGE平台提供了能够驱动T细胞反应的关键病毒蛋白片段的鉴定。

《自然-生物技术》杂志:利用肿瘤HLA肽质谱数据集进行深度学习改进新抗原鉴定

2.交付

专利疫苗平台驱动强大的免疫反应

第二个支柱是我们开发和制造利用(neo)抗原驱动患者免疫系统攻击和摧毁病变细胞的有效免疫疗法的能力。Gritstone的疫苗平台使用了一种由两部分组成的异源启动-推进系统来完成这种强大的免疫反应。以传染病疫苗免疫学为基础,这种两步免疫利用病毒引物和自我扩增mRNA增强。我们的免疫疗法旨在教育患者的T细胞识别和攻击显示编码抗原的病变细胞。


癌症治疗方法

随着检查点抑制剂等免疫治疗药物的发展和商业化,免疫肿瘤学领域正在改变癌症患者的治疗。然而,治疗仍然是难以捉摸的,许多癌症患者只有适度的临床效益。

免疫肿瘤学领域面临的一个挑战是开发新的方法来驱动强大的,肿瘤特异性免疫反应,为大量患者提供治疗效益。

Gritstone的科学创始人在免疫肿瘤学上发表了一项重要发现:对检查点抑制剂有反应的实体肿瘤患者,肿瘤DNA的突变产生了关键的新靶点。这些目标被称为肿瘤特异性新抗原,是肿瘤细胞所特有的,可以被患者自身的免疫系统识别并靶向摧毁。

Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原然而,新抗原的鉴定是一个关键的治疗挑战。有些肿瘤有数百个突变,但只有少数导致在肿瘤细胞表面发现真正的肿瘤特异性新抗原——使它们难以找到并适当靶向。

Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原Neoantigens:新抗原

看看Gritstone是如何希望治愈癌症的

方法对COVID-19

第一代COVID-19疫苗对导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2产生强烈的抗体反应。这些疫苗诱发中和抗体,能够识别病毒的表面刺突蛋白,并在病毒感染细胞之前攻击它。然而,抗体反应可能随着时间的推移而减弱,保护的长期持久性仍然未知。此外,SARS-CoV-2不断发生突变,包括Spike蛋白突变,可能进一步降低疫苗诱导的Spike中和抗体的临床保护作用。

COVID-19恢复期患者血液检测结果显示,恢复期患者同时具有T细胞和抗体免疫应答。这是意料之中的,因为T细胞在抵御病毒的保护性免疫中起着重要作用。如果一种病毒成功地避开了中和抗体并感染了一个细胞,细胞就会在其表面显示病毒的碎片,而T细胞可以识别这些碎片。由于T细胞记得病毒的样子,它们可能提供更长久、更强健的免疫力,补充基于抗体的免疫力。刺突蛋白的突变可能降低抗体的保护作用(因为抗体靶点改变了其形状),而T细胞对不同病毒蛋白的免疫可能提供第二层临床保护。

Gritstone正在开发一种COVID-19疫苗CORAL,它有潜力最大限度地提高T细胞和抗体对Spike和其他病毒蛋白的反应。此外,通过在我们的疫苗中使用多个病毒靶点,其中一些靶点在不同的病毒株(如SARS和SARS- cov -2)之间保守,它可能具有泛SARS/冠状病毒的潜力,以预防未来的冠状病毒大流行。

了解更多

方法对艾滋病毒

Gritstone的prime-boost疫苗平台旨在诱导显著的T细胞应答(特别是CD8+细胞毒性T细胞),以对抗被设计进疫苗的疾病特异性靶点。鉴于CD8+ T细胞在消除病毒感染细胞方面的明确作用,这种方法可能在治疗感染性疾病(如艾滋病毒)方面非常有益。该疫苗平台可以容纳一个大的盒式有效载荷容量,使包含多种病毒抗原作为免疫靶点。此外,该平台已经过临床验证,在免疫功能低下的癌症患者中具有证明的安全性和临床效益。总之,这些属性,以及临床前数据显示对猿类免疫缺陷病毒(SIV)表位的诱导有效和持久的免疫反应(包括记忆),使其成为治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的潜在有效的治疗方法。

了解更多